Le mode de transmission lié à l’X est à la base du dépistage intrafamilial.
Risque de transmission liée à l’X :
- Un hémizygote transmet la mutation à ses filles mais pas à ses fils.
- Une hétérozygote transmet (vectrice) la mutation à la moitié de ses fils et de ses filles.
1. Hémizygote transmet:
- Dosage de l’activité enzymatique de l’-Gal A intraleucocytaire: – activité effondrée (< 1% N) dans la forme classique = test diagnostique de base
- activité résiduelle (1-20% de la norme) chez les variants.
- Analyse génétique
– identification de la mutation dans plus de 90% des familles.
- Biospsie tissulaire – toute biopsie est potentiellement conclusive. Présence des corps myéliniques.
- Cornée verticillée -chez un apparenté d’une famille porteuse de la maladie.
2. Hétérozygote transmet (vectrice):
- Dosage de l’activité enzymatique de l’-Gal A intraleucocytaire – activité normale ou diminuée. Test non contributif au diagnostic chez la femme.
- Analyse génétique
– obligatoire chez les femmes vectrices pour confirmer le diagnostic.
- Biospsie tissulaire – toute biopsie est potentiellement conclusive. Présence des corps myéliniques.
- Cornée verticillée
-chez une apparentée d’une famille porteuse de la maladie.
Il n’a pas été établi de corrélation génotype-phénotype. La plupart des mutations sont privées (propre à une famille) et conduisent à la forme classique. De même, chez les femmes, il existe une grande hétérogénéité phénotypique au sein d’une même famille.